Latentiškai užkrėstose ląstelėse yra ŽIV-1 provirusinės DNR genomas, pirmiausia integruotas į heterochromatiną, leidžiantis išlikti transkripciškai tyliems provirusams.Histono baltymų hipoacetilinimas histono deacetilazėmis (HDAC) yra susijęs su ŽIV-1 latentinės trukmės palaikymu, slopindamas viruso transkripciją.Be to, periodonto ligos, kurias sukelia polimikrobinės subgingivalinės bakterijos, įskaitant Porphyromonas gingivalis, yra viena iš labiausiai paplitusių žmonijos infekcijų.Čia parodome P. gingivalis poveikį ŽIV-1 replikacijai.Šis aktyvumas gali būti siejamas su bakterijų kultūros supernatantu, bet ne su kitais bakterijų komponentais, tokiais kaip fimbrija arba LPS.Mes nustatėme, kad šis ŽIV-1 indukuojantis aktyvumas buvo atkurtas mažesnės molekulinės masės (<3 kDa) kultūros supernatanto frakcijoje.Taip pat parodėme, kad P. gingivalis gamina didelę sviesto rūgšties koncentraciją, veikdama kaip stiprus HDAC inhibitorius ir sukeliantis histono acetilinimą.Chromatino imunoprecipitacijos tyrimai atskleidė, kad korepresoriaus kompleksas, kuriame yra HDAC1 ir AP-4, buvo atskirtas nuo ŽIV-1 ilgo galinio pasikartojimo promotoriaus, stimuliuojant bakterijų kultūros supernatantą kartu su acetilintu histonu ir RNR polimeraze II.Taigi mes nustatėme, kad P. gingivalis gali sukelti ŽIV-1 reaktyvaciją per chromatino modifikaciją ir kad sviesto rūgštis, vienas iš bakterijų metabolitų, yra atsakingas už šį poveikį.Šie rezultatai rodo, kad periodonto ligos gali būti ŽIV-1 reaktyvacijos rizikos veiksnys užsikrėtusiems asmenims ir gali prisidėti prie sisteminio viruso plitimo.
Paskelbimo laikas: 2020-09-10